Los efectos de la proteína tirosina fosfatasa de receptor tipo D (PTPRD) en la neurodegeneración mediada por Tau en Drosophila melanogaster

Abstract

Los trastornos neurológicos son uno de los mayores problemas para la salud pública, considerándose a nivel mundial como la primera causa de discapacidad. Estos trastornos se han convertido en un tema prioritario para los estudios científicos, los cuales utilizan modelos animales a fin de aportar la mayor cantidad de información posible para hacerle frente a estas enfermedades. De las investigaciones hechas, varias se han enfocado en estudiar las proteínas que pueden guardar relación con este tipo de patologías. En este sentido, una de las analizadas es la de la Proteína Tirosina Fosfatasa de Receptor tipo Delta (PTPRD, del inglés Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type D), un regulador de la señalización de la tirosina quinasa que tiene implicancia en varios procesos como los de crecimiento, migración y unión celular, entre otros, siendo muy importante su función de fosfatasa en las proteínas. Estudios recientes describen que el gen que codifica para PTPRD se encuentra mutado en distintas enfermedades neurológicas, lo que puede tener relación con la capacidad de esta proteína de desfosforilar e inactivar los receptores de tipo tirosina quinasa, que están involucrados en el destino de las células progenitoras neurales (NSCs, por sus siglas en inglés neural stem cells). Y una de las neuropatías donde la actividad de PTPRD está afectada es la enfermedad de Alzheimer causada por la hiperfosforilación de Tau, una proteína que, al estar unida a más fosfatos de lo normal, contribuye a un mal ensamble proteico perjudicando a los microtúbulos que conforman la vía para el transporte neuronal. Aquí se hace necesaria la función fosfatasa de PRPRD. Para demostrar que los cambios en los niveles de la expresión del Antígeno Receptor de Leucocitos (LAR, por sus siglas en inglés Leukocyte Antigen Receptor), que es ortólogo de PTPRD, contribuían a obstaculizar el progreso neurodegenerativo causado por la hiperfosforilación de Tau (p-Tau), se experimentó con Drosophila melanogaster (modelo animal elegido para la tesis), sometiéndola bajo diferentes niveles de LAR evaluando sus actividades motrices, a la vez que se cuantificaban las proteínas de LAR. Luego los Drosophila resultantes fueron expuestos a un p-Tau, y nuevamente sometidos a nuevas pruebas fisiológicas que buscaban evidenciar lo efectos sobre el p-Tau en presencia de LAR. Como principal resultado de este estudio se comprobó la importancia de la PTPRD a lo largo del ciclo vital para la mantención de las capacidades cognitivas. Lo que abre un nuevo camino para complementar los tratamientos actuales y crear terapias más efectivas en un futuro.

Los trastornos neurológicos son uno de los mayores problemas para la salud pública, considerándose a nivel mundial como la primera causa de discapacidad. Estos trastornos se han convertido en un tema prioritario para los estudios científicos, los cuales utilizan modelos animales a fin de aportar la mayor cantidad de información posible para hacerle frente a estas enfermedades. De las investigaciones hechas, varias se han enfocado en estudiar las proteínas que pueden guardar relación con este tipo de patologías. En este sentido, una de las analizadas es la de la Proteína Tirosina Fosfatasa de Receptor tipo Delta (PTPRD, del inglés Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type D), un regulador de la señalización de la tirosina quinasa que tiene implicancia en varios procesos como los de crecimiento, migración y unión celular, entre otros, siendo muy importante su función de fosfatasa en las proteínas. Estudios recientes describen que el gen que codifica para PTPRD se encuentra mutado en distintas enfermedades neurológicas, lo que puede tener relación con la capacidad de esta proteína de desfosforilar e inactivar los receptores de tipo tirosina quinasa, que están involucrados en el destino de las células progenitoras neurales (NSCs, por sus siglas en inglés neural stem cells). Y una de las neuropatías donde la actividad de PTPRD está afectada es la enfermedad de Alzheimer causada por la hiperfosforilación de Tau, una proteína que, al estar unida a más fosfatos de lo normal, contribuye a un mal ensamble proteico perjudicando a los microtúbulos que conforman la vía para el transporte neuronal. Aquí se hace necesaria la función fosfatasa de PRPRD. Para demostrar que los cambios en los niveles de la expresión del Antígeno Receptor de Leucocitos (LAR, por sus siglas en inglés Leukocyte Antigen Receptor), que es ortólogo de PTPRD, contribuían a obstaculizar el progreso neurodegenerativo causado por la hiperfosforilación de Tau (p-Tau), se experimentó con Drosophila melanogaster (modelo animal elegido para la tesis), sometiéndola bajo diferentes niveles de LAR evaluando sus actividades motrices, a la vez que se cuantificaban las proteínas de LAR. Luego los Drosophila resultantes fueron expuestos a un p-Tau, y nuevamente sometidos a nuevas pruebas fisiológicas que buscaban evidenciar lo efectos sobre el p-Tau en presencia de LAR. Como principal resultado de este estudio se comprobó la importancia de la PTPRD a lo largo del ciclo vital para la mantención de las capacidades cognitivas. Lo que abre un nuevo camino para complementar los tratamientos actuales y crear terapias más efectivas en un futuro.