Rol de FAM120A en proteopatías asociadas a esclerosis lateral amiotrófica

Abstract

La Esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa, discapacitante y letal. Se caracteriza por afectar principalmente a la corteza motora, tronco encefálico y el asta anterior de la médula espinal. Las manifestaciones clínicas de esta patología son variadas e inespecíficas. El diagnóstico es confirmado generalmente post mortem, a raíz de los hallazgos de agregados proteicos en la médula. La prevalencia de esta patología, en el hemisferio occidental, es de 2-5 casos por cada 100000 habitantes al año y su incidencia está calculada en 1-2 casos por cada 100000 habitantes, existiendo zonas geográficas con valores de incidencia y prevalencia significativamente mayores. La etiología de esta patología es aún desconocida. Sin embargo, existen varias teorías que intentan explicarla y dentro de éstas, algunas hablan del rol del estrés oxidativo; la neuroinflamación; descomposición de neurofilamentos; la presencia de agregados proteicos a causa de desregulaciones en la proteostasis; el desequilibrio en el metabolismo del ARN, entre otras. Mediante un análisis bioinformático denominado análisis funcional convergente se logró identificar un nuevo gen potencialmente asociado a la patogénesis de ELA llamado FAM120A, cuya función celular no se encuentra caracterizada. Nuestros hallazgos identifican que FAM120A es un gen con una estructura genómica compleja, cuya ubicación celular y tisular es ubicua. Además, nuestros resultados, en conjunto, sugieren que modulaciones en la expresión de FAM120A regula las inclusiones de proteínas mal plegadas en modelos in vitro de ELA.

La Esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa, discapacitante y letal. Se caracteriza por afectar principalmente a la corteza motora, tronco encefálico y el asta anterior de la médula espinal. Las manifestaciones clínicas de esta patología son variadas e inespecíficas. El diagnóstico es confirmado generalmente post mortem, a raíz de los hallazgos de agregados proteicos en la médula. La prevalencia de esta patología, en el hemisferio occidental, es de 2-5 casos por cada 100000 habitantes al año y su incidencia está calculada en 1-2 casos por cada 100000 habitantes, existiendo zonas geográficas con valores de incidencia y prevalencia significativamente mayores. La etiología de esta patología es aún desconocida. Sin embargo, existen varias teorías que intentan explicarla y dentro de éstas, algunas hablan del rol del estrés oxidativo; la neuroinflamación; descomposición de neurofilamentos; la presencia de agregados proteicos a causa de desregulaciones en la proteostasis; el desequilibrio en el metabolismo del ARN, entre otras. Mediante un análisis bioinformático denominado análisis funcional convergente se logró identificar un nuevo gen potencialmente asociado a la patogénesis de ELA llamado FAM120A, cuya función celular no se encuentra caracterizada. Nuestros hallazgos identifican que FAM120A es un gen con una estructura genómica compleja, cuya ubicación celular y tisular es ubicua. Además, nuestros resultados, en conjunto, sugieren que modulaciones en la expresión de FAM120A regula las inclusiones de proteínas mal plegadas en modelos in vitro de ELA.