Establecimiento de un puntaje de riesgo poligénico para estimación de riesgo de enfermedad de hígado graso no alcohólico en una población mestiza chilena

Abstract

La enfermedad de hígado graso no alcohólico es la más prevalente de las enfermedades al hígado a nivel global, y su prevalencia en Chile se estima en un 22%. Presentan mayor riesgo las personas con obesidad, resistencia a la insulina, dislipidemias, y personas con predisposición genética. Se han reportado nueve variantes genéticas en diferentes poblaciones europeas, asiáticas, y estadounidenses, pero los estudios han cubierto escasamente poblaciones latinoamericanas. En este contexto, la cohorte Maule (MAUCO) desarrolló un protocolo de estudio para realizar seguimiento a enfermedades crónicas en pacientes provenientes de la región del Maule, Chile, donde se centran las mayores tasas de mortalidad por enfermedades crónicas en el país. En este estudio, se evaluó la replicación de asociación entre nueve variantes génicas con hígado graso no alcohólico reportadas en la literatura en 3966 participantes de MAUCO. Sólo dos de las nueve variantes de riesgo replicaron su asociación: rs2896019 en el gen PNPLA3 y rs2073080 en el gen SAMM50. Un puntaje de riesgo poligénico a partir de estas dos variantes mostró asociación con niveles plasmáticos elevados de las transaminasas hepáticas ALT (OR=1,17, p <0,001) y AST (OR=1,231,p <0,001), y con hígado graso sólo en individuos con ancestría sobre 54.6% europea (OR=1,154, p = 0,016), en una muestra donde el 52,13% de los pacientes padece la enfermedad. Este es el primer estudio sobre riesgo poligénico de padecer enfermedad de hígado graso no alcohólico en una población chilena. Nuestros resultados sugieren que los marcadores de riesgo reportados en la literatura para hígado graso no alcohólico tienen modesta replicación en la población chilena, especialmente en personas sin un alto componente de ancestría europea. Este trabajo indica además la necesidad de realizar estudios de asociación a nivel genómico en población chilena orientados a descubrir loci de riesgo que no hayan mostrado asociación con la enfermedad en otras poblaciones.

La enfermedad de hígado graso no alcohólico es la más prevalente de las enfermedades al hígado a nivel global, y su prevalencia en Chile se estima en un 22%. Presentan mayor riesgo las personas con obesidad, resistencia a la insulina, dislipidemias, y personas con predisposición genética. Se han reportado nueve variantes genéticas en diferentes poblaciones europeas, asiáticas, y estadounidenses, pero los estudios han cubierto escasamente poblaciones latinoamericanas. En este contexto, la cohorte Maule (MAUCO) desarrolló un protocolo de estudio para realizar seguimiento a enfermedades crónicas en pacientes provenientes de la región del Maule, Chile, donde se centran las mayores tasas de mortalidad por enfermedades crónicas en el país. En este estudio, se evaluó la replicación de asociación entre nueve variantes génicas con hígado graso no alcohólico reportadas en la literatura en 3966 participantes de MAUCO. Sólo dos de las nueve variantes de riesgo replicaron su asociación: rs2896019 en el gen PNPLA3 y rs2073080 en el gen SAMM50. Un puntaje de riesgo poligénico a partir de estas dos variantes mostró asociación con niveles plasmáticos elevados de las transaminasas hepáticas ALT (OR=1,17, p <0,001) y AST (OR=1,231,p <0,001), y con hígado graso sólo en individuos con ancestría sobre 54.6% europea (OR=1,154, p = 0,016), en una muestra donde el 52,13% de los pacientes padece la enfermedad. Este es el primer estudio sobre riesgo poligénico de padecer enfermedad de hígado graso no alcohólico en una población chilena. Nuestros resultados sugieren que los marcadores de riesgo reportados en la literatura para hígado graso no alcohólico tienen modesta replicación en la población chilena, especialmente en personas sin un alto componente de ancestría europea. Este trabajo indica además la necesidad de realizar estudios de asociación a nivel genómico en población chilena orientados a descubrir loci de riesgo que no hayan mostrado asociación con la enfermedad en otras poblaciones.