Incremento de la actividad de quinasa Cdk5 en neuronas sensoriales en un modelo de dolor neuropático

Abstract

El dolor es un fenómeno sensorial y emocional complejo que está relacionado con un daño tisular real o potencial. El dolor neuropático, es un tipo de dolor recurrente y difícil de tratar que es reconocido como aquel generado por enfermedades o lesiones en el sistema nervioso. La nocicepción es un complejo proceso neuronal que incluye: el reconocimiento y transducción de los estímulos dañinos por diversos nociceptores (receptores-canales) expresados en superficie de las aferentes neuronales. Además, estos estímulos son transmitidos como impulsos nerviosos hacia la médula y el cerebro donde ocurre la modulación y la percepción del dolor. En estos procesos participan varias proteínas quinasas y fosfatasas. En particular, la quinasa Cdk5 participa en las vías de señalización del dolor mediante la fosforilación de varios receptores canales, como TRPV1 y P2X2R, disminuyendo su umbral de activación y por ende la sensibilización periférica. En modelos animales de dolor neuropático (DN) se ha reportado que la actividad de Cdk5 por el incremento de la expresión de su activador p35. Sin embargo, no está del todo clara la función molecular de Cdk5 en DN. En esta tesis se evaluó la expresión y actividad de Cdk5 en los ganglios raquídeos de ratón, luego de una ligación del nervio ciático por 7 días. Mediante análisis de inmunofluorescencia se determinó que la ligación de nervio ciático indujo una respuesta inflamatoria, aumentó la expresión de Cdk5, p35 y la fosforilación de TRPV1 mediada por Cdk5 en los somas de las neuronas sensoriales de los ganglios raquídeos que forman el nervio ciático, con respecto al lado contralateral sin ligar. En conjunto estos resultados demuestran que Cdk5 incrementa su función de neuronas sensoriales durante el DN y, además, sugieren que la función de Cdk5 podría ser un futuro blanco terapéutico para este tipo de dolor.

El dolor es un fenómeno sensorial y emocional complejo que está relacionado con un daño tisular real o potencial. El dolor neuropático, es un tipo de dolor recurrente y difícil de tratar que es reconocido como aquel generado por enfermedades o lesiones en el sistema nervioso. La nocicepción es un complejo proceso neuronal que incluye: el reconocimiento y transducción de los estímulos dañinos por diversos nociceptores (receptores-canales) expresados en superficie de las aferentes neuronales. Además, estos estímulos son transmitidos como impulsos nerviosos hacia la médula y el cerebro donde ocurre la modulación y la percepción del dolor. En estos procesos participan varias proteínas quinasas y fosfatasas. En particular, la quinasa Cdk5 participa en las vías de señalización del dolor mediante la fosforilación de varios receptores canales, como TRPV1 y P2X2R, disminuyendo su umbral de activación y por ende la sensibilización periférica. En modelos animales de dolor neuropático (DN) se ha reportado que la actividad de Cdk5 por el incremento de la expresión de su activador p35. Sin embargo, no está del todo clara la función molecular de Cdk5 en DN. En esta tesis se evaluó la expresión y actividad de Cdk5 en los ganglios raquídeos de ratón, luego de una ligación del nervio ciático por 7 días. Mediante análisis de inmunofluorescencia se determinó que la ligación de nervio ciático indujo una respuesta inflamatoria, aumentó la expresión de Cdk5, p35 y la fosforilación de TRPV1 mediada por Cdk5 en los somas de las neuronas sensoriales de los ganglios raquídeos que forman el nervio ciático, con respecto al lado contralateral sin ligar. En conjunto estos resultados demuestran que Cdk5 incrementa su función de neuronas sensoriales durante el DN y, además, sugieren que la función de Cdk5 podría ser un futuro blanco terapéutico para este tipo de dolor.